Karen Gillan übernimmt in Selfie die weibliche Hauptrolle, Eliza Doyle. Sie strebt danach, in der modernen Welt beliebt zu sein - dabei geht es ihr aber mehr um Likes, Follower und Friend-Requests als um echte Freundschaften. Als ihr Freund mit ihr unter demütigenden Begleitumständen Schluss macht wird das ganze auf Video festgehalten, landet im Internet und sorgt dafür, dass Eliza berühmt-berüchtigt wird.
John Cho porträtiert Elizas Kollegen, den mit seinen eigenen Leistungen zurecht zufriedenen Marketingexperten Henry. Der ist jedoch noch aus der alten Schule und hat es selber nicht mit der Vermarktung in den sozialen Medien. Als eine persönliche Herausforderung setzt er sich zum Ziel, Eliza ein „Rebranding“ zu verpassen, ihr Bild in der Öffentlichkeit neu zu gestalten.
David Harewood porträtiert den Chef von Eliza und Henry, der als „eigenwillig“ beschrieben wird.
Allyn Rachel übernimmt den Part von Elizas Nachbarin und Gegenstück: Ein Hipster und Buchliebhaber. Tim Peper spielt Elizas gleichsam ehrgeizigen wie eifersüchtigen Kollegen Ethan. Da'Vine Joy Randolph porträtiert Freundlichkeit ausstrahlende Empfangsdame der Firma.
Natasha Henstridge übernimmt eine wiederkehrende Rolle als Mrs. Saperstein, die attraktive Ehefrau von Sam Saperstein (Harewood).
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