1868, Missouri. Die Brüder Frank und Jesse James wollen ihren Grundbesitz nicht an die Eisenbahngesellschaft verkaufen. Als ihre Farm nieder gebrannt wird und die Mutter stirbt, töten sie den verantwortlichen Agenten, überfallen Züge und werden zu von der Bevölkerung gedeckten Bankräubern. Frank befreit Jesse aus einer vom Eisenbahnpräsidenten gestellten Falle. Es kommt zu Differenzen zwischen den Brüdern, die 1876 nach dem Überfall auf die Northfield Bank als einzige entkommen. 1881 wird Jesse vom Verräter Bob Ford hinterrücks erschossen.
Henry Fonda und
Tyrone Power reiten als Banditenbrüder.
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