Im Zentrum der Serie „Nachtschwestern“ stehen Ella (Ines Quermann) und Nora (
Mimi Fiedler), die als Krankenschwestern in der Notaufnahme arbeiten und grundverschieden sind. Im Privaten harmonieren die beiden wenig, aber im Job sind sie ein Dream-Team. Jede Woche begleiten die Zuschauer die Ereignisse in der Nachtschicht, die dramatisch, schräg, lebensecht und manchmal komisch sind. Die beiden und der Rest des Teams kümmert sich im Klinikum Köln-West (KKW) um das Wohl der Patienten.
Nora ist Stationsleiterin und möchte ihre Kollegin und ehemalige beste Freundin Ella eigentlich loswerden weil sie ihr einst den Freund ausgespannt hat. Ella ist inzwischen frisch getrennt und dreifache Mutter und sieht das das anders. Sie liebt ihren Job und findet, dass man nach 16 Jahren auch über die Geschichte hinwegkommen könnte. Neben den zwischenmenschlichen Beziehungen des Stationsteams spannen die jeweiligen medizinischen Notfälle der Nacht den Bogen über die einzelnen Folgen.
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