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Die Comedy-Serie „Man Up“ wirft einen Blick darauf, was es heißt, in der aktuellen Welt als moderner Mann zu bestehen. Die Serie wird erzählt durch die Augen dreier Freunde und erzählt ihre Erlebnisse mit ihren jeweiligen Gefährtinnen. Will, Kenny und Craig verarbeiten in einer Selbsterfahrungsgruppe ihr Beziehungsleben. Natürlich befinden sich die drei mit ihren jeweiligen Partnerinnen in unterschiedlichen Beziehungsstadien, von frisch verliebt bis Scheidungskrieg.

Wills (Mather Zickel) Großvater kämpfte im Zweiten Weltkrieg und sein Vater in Vietnam. Will dagegen spielt „Call of Duty“ auf seiner Playstation 3 und trinkt dazu pflanzliche Haselnussersatzmilch. Was ist aus den echten Kerlen geworden? Sie sind noch da und riechen heutzutage nach Granatapfelduschgel statt nach Mann. Nehmen wir zum Beispiel Will - seine großartige Frau Theresa (Teri Polo) heiratete ihn eben wegen seines sensiblen Charakters. Doch Will und seine Freunde fragen sich,was es in einer Welt voller Axe-Werbespots und Enthaarungsstudios für Männer, eigentlich bedeutet in der heutigen Zeit ein Mann zu sein.

Will ist mehr daran interessiert das perfekte Geschenk für seinen 13-jährigen Sohn zu finden, als sich in seinen Job rein zu hängen und Versicherungen zu verkaufen. Die sensible Seele, Craig (Christopher Moynihan), schmachtet immer noch seiner College-Liebe Lisa hinterher. Und Kenny (Dan Fogler) greift hart durch und fragt sich „Was würde wohl Toby Maguire tun?“, wenn seine Ex, Brenda (Amanda Detmer), beginnt einen anderen Kerl zu treffen, der alles ist was Kenny nicht ist und viel besser aussieht als er. Nachdem Craig in Lisas Hochzeit reinplatzt und versucht sie zurückzugewinnen stehen die drei der Chance gegenüber ihre Männlichkeit zu beweisen um ihren Vorfahren Ehre zu erweisen...